聚乙二醇的主要應用領域是什么?
聚乙二醇化技術應用廣泛。除了與蛋白質/多肽類藥物結合外,還可以與小分子藥物、核苷酸結合合成相應的聚乙二醇修飾藥物。此外,聚乙二醇衍生物也可用于封閉血管和隔離組織。
蛋白質/多肽修飾的聚乙二醇藥物。
目前以及未來相當一段時間內,聚乙二醇行業(yè)利用生物工程技術對蛋白質、多肽等藥物的修飾進行了更多的研究,尤其是對干擾素、人胰島素、促紅細胞生成素、白細胞介素、人生長激素等生物工程藥物的修飾。聚乙二醇技術可以延長這些藥物在體內的半衰期,降低免疫原性,提高其水溶性。
蛋白質多肽類藥物由多種氨基酸組成。藥物作用于人體后,往往很快通過腎臟排出,或者被體內大量的酶和蛋白質分解,失去活性。所以這些藥物療效短,血液中的藥物濃度會在短時間內發(fā)生顯著變化。此外,這種藥物在體外可以被人體免疫系統(tǒng)識別為異物,從而導致更多的副作用。
合成了一種特殊的聚乙二醇衍生物(其端基通常容易與特定的蛋白質或多肽結合),并與蛋白質/多肽藥物結合,形成長壽命的聚乙二醇修飾的蛋白質/多肽藥物。由于聚乙二醇衍生物進一步提高了藥物的相對分子量,不易降解,通過腎臟濾出體外,延長了藥物在體內維持有效濃度的時間;而且長鏈聚乙二醇衍生物包裹在藥物的周圍,阻止藥物快速水解或被免疫系統(tǒng)識別;藥物可以在體內緩慢釋放,穩(wěn)定血液藥物濃度,減少使用次數。
聚乙二醇修飾的藥物可以顯著延緩組織內藥物濃度的降低,而聚乙二醇修飾的藥物通過藥物的緩慢釋放延長單次注射的藥效期,達到了減少藥物注射次數的效果。隨著持續(xù)性重組蛋白的出現(xiàn),患者服藥頻率從每天一次甚至幾天一次減少到每周一次,大大減輕了頻繁注射帶來的生理和心理上的痛苦,一定程度上提高了患者的依從性,避免了頻繁注射帶來的二次污染。從長遠來看,還可以減輕患者的*負擔。所以長效重組蛋白的市場很容易被患者認可,市場反應良好。未來短效藥物將進一步向長效藥物過渡,聚乙二醇修飾藥物的市場規(guī)模也將擴大。